Un essai clinique prometteur contre une redoutable maladie neurodégénérative

Les deux enfants sur lesquels ont été menés à bien les essais cliniques souffraient d'une maladie neurodégénérative grave liée au chromosome X, qui affecte 1 sur 17 000 garçons à partir de 6-8 ans : la myéline, c'est-à-dire la gaine qui entoure les neurones se détruit et les cellules nerveuses ne peuvent plus fonctionner. La détérioration du systéme nerveux engendre des troubles moteurs, intellectuels et auditifs profonds, suivis d'une paralysie générale et du décès des patients avant l'adolescence.

Aujourd'hui, après un suivi qui a duré respectivement vingt-quatre et trente mois après qu'ils ont subi le traitement par thérapie génique -faute de donneurs disponibles-, les deux enfants  « vont bien et vont à l'école », a indiqué le Dr Nathalie Cartier-Lacave.

Les patients avaient été pris en charge par le Professeur Aubourg à l'Hôpital Saint-Vincent de Paul (Assistance Publique-Hôpitaux de Paris). L'approche thérapeutique a consisté à remplacer le gène défaillant, responsable de la maladie, par un gène correcteur au moyen d'un vecteur. 

Pas d'anomalies génomiques dans les cellules corrigées

29/10/2009 Cellules souches

Une fois les cellules souches de la moelle osseuse prélevées, elles ont été «corrigées» par insertion d'un gène «médicament», efficace, pour remplacer celui, déficient. Ces « cellules médicaments » ont ensuite été réinjectées au malade. Et, pour introduire le gène correcteur dans les cellules, l'équipe du Pr Aubourg a utilisé un vecteur dérivé du virus VIH rendu inoffensif : « C'est la première fois qu'on utilise un vecteur dérivé du VIH pour corriger des cellules souches de la moelle osseuse », a souligné le Dr Nathalie Cartier-Lacave, un des principaux chercheurs de l'équipe avec Patrick Aubourg de l'Institut national de la santé et de la recherche médicale - Université Paris-Descartes.

Franc succès : ll'équipe médicale observe désormais « une stabilisation complète de la maladie » chez ces deux enfants ainsi qu'une proportion de « 15% de cellules corrigées à long terme ». Aucun effet secondaire n'a été relevé jusqu'ici. Les analyses réalisées par Christof Van Kalle (Centre national pour les maladies tumorales, Heidelberg, Allemagne) n'ont pas montré d'anomalies génomiques dans les cellules corrigées.

Docteur Nathalie Cartier-Lacave, membre de l'Inserm et médecin à l'hôpital Saint-Vincent-de-Paul à Paris Écouter ()     06/11/2009 par Michèle Diaz

« Différents succès sont très encourageants »

Il n'en demeure pas moins que l'utilisation des vecteurs de thérapie génique restant délicate, « avec notamment un risque de modifier la biologie de la cellule et d'engendrer des effets délétères », les chercheurs restent très prudents et leur défi numéro un est le dépistage précoce des enfants porteurs de la maladie pour tenter le traitement par thérapie génique avant l'apparition des lésions.

Le professeur Aubourg estime qu'il « faudra traiter plus de patients, plus longtemps, pour être définitivement rassuré.  Un troisième malade a été traité, mais il est trop tôt pour parler de succès », a-t-il précisé, ajoutant que : « La thérapie génique ne va pas tout résoudre. (...)  Elle n'exclut pas les autres démarches mais ces différents succès sont très encourageants.»

Le projet a été soutenu par ELA (Association européenne contre les leucodystrophies) parrainée en France par Zinédine Zidane, et l'Association française contre les myopathies (AFM), organisatrice du Téléthon.